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脐带间充质干细胞治疗女性卵巢早衰临床研究报
来源:http://www.zjtxpx.com  日期:2019-03-04

  摘要:目的:探讨卵巢功能早衰(POF)的临床诊断与治疗方法。方法:本文将回顾分析自2016年6月~2018年6月间经xxx医院收治的25例卵巢功能早衰患者的临床资料。结果:经过临床诊断与治疗,25例患者中治愈10例,有效13例,无效2例,其总有效率为92%。经使用脐带间充质干细胞治疗后,在治愈及有效患者中,患者的FSH、LH值具有不同程度下降,而E2值有明显的升高,与治疗前相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论:由于POF临床病因较为复杂,且治疗具有较大难度,因而希望患者能够尽早进行诊断与治疗,这样不仅可缓解临床症状、延缓病情的发展,甚至可恢复其卵巢功能。

  关键词:干细胞;女性;卵巢早衰;临床研究

  卵巢早衰(premature ovarian failure,POF)是指卵巢功能衰竭所导致的40岁之前即闭经的现象。卵巢早衰的常见临床特点为继发性闭经,伴有不孕和低雌激素。POF在临床上并不少见,其中原发闭经者中占10%~28%,继发闭经者中占4%~18%。POF患者雌激素水平低下,可出现情绪不稳定、心情烦躁、月经失调、性欲减退等相关症状。POF病因复杂,涉及心理、遗传、免疫、酶代谢、感染、环境及医源性因素等方面,但大多数POF病因为特发性。其发病机制尚不明确,仍无根本有效的治疗方法。干细胞移植是目前国内外学者研究较多的一种新治疗方法,且已在多种疾病治疗中取得成功,也可能是一种治疗POF最有希望的方法。

  1 资料与方法

  1.1 一般资料

  1.2.1 临床资料

  卵巢早衰患者25例,年龄19~40岁,<20岁2例,20~30岁8例,>30岁15例。患者月经初潮年龄12~18岁,平均13岁,患者闭经前平均行经9年,就诊时闭经6个月~13年。月经稀发,渐至闭经16例,突发闭经9例。未婚7例,已婚18例,其中11例有早孕流产或分娩史,17例有不同程度低雌激素血症表现,原发不孕4例,继发不孕8例;19例有不同程度生殖器和乳房萎缩,萎缩程度与闭经年限有关;闭经时间越长,生殖器萎缩越严重。

  25例均检测血清促卵泡素(FSH)、黄体生成素(LH)、泌乳素(PRL)和雌激素2~3次,染色体检查均正常。妇科检查大部分患者阴毛稀少,阴道分泌物少,阴道壁黏膜薄,个别患者同时合并阴道炎,子宫萎缩。阴道B超检查显示子宫小于正常妇女,有10例卵巢萎缩到几乎看不清,7例无卵泡存在,8例有卵泡,但小于10mm,阴道脱落细胞学提示雌激素水平低下,宫颈黏液评分低。

  1.1.2 诊断标准

  患者在40岁以前有出现≥4个月的闭,雌二醇水平<(73.2pmol/l),同时有≥2次(间隔≥1个月)血清促性腺激素(fsh)>40U/L。

  1.1.3 诊断方法

  首先需记录POF患者的就诊年龄、初潮年龄、既往月经周期情况、手术史、生育史、绝经年龄、绝经年限、激素替代治疗情况、吸烟情况及环境状况、妊娠情况、家族史等。同时采用空腹抽血,并采用放射免疫法来测定患者的血清性激素六项,也就是促黄体生成素(LH)、血清促卵泡素(FSH)、孕激素(P)、雌二醇(E2)、催乳素(PRL)、雄激素(T),此测定需进行2次检查(时间需间隔1个月)。另外需检查患者的肝肾功能、血脂、血糖。而25岁以下的患者需检查染色体。

  1.2 治疗方法

  治疗方案的选择需根据患者的年龄、体内激素水平以及闭经情况来决定干细胞移植疗程。术前排空膀胱在检查台上取膀胱截石位,常规消毒外阴、阴道,铺巾。阴道检查了解子宫、附件情况,注意后穹窿是否膨隆。窥阴器暴露宫颈,以宫颈钳夹持宫颈后唇,向前提拉,充分暴露后穹窿并再次充分消毒。用穿刺针头接注射器(5毫升或10毫升),取与宫颈平行方向,从后穹窿正中刺入后穹隆,深约2厘米,注入脐带间充质干细胞2×107单位。针管、针头拔出后,注意检查穿刺点有无出血,如有出血可用棉球压迫片刻。

  1.3 统计学处理

  本文结果均使用SPSS13.0ForWindo 统计软件处理实验数据,作χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

  2 结果

  所有患者在经治疗后均有月经来潮,同时在用药—个疗程之后其雌激素缺乏症状有了明显的缓解。而血清性激素水平也有了明显的改善,具体内容详见表1。

  表1 23例POF患者治疗前后血清性激素指标变化

  项目LH/(U/L)FSH/(U/L)E2/(U/L)

  治疗前37.32±22.1188.35±35.2460.11±23.54

  治疗后19.01±12.9455.44±36.30329.13±36.25

  注:与治疗前比较 ,P<0.05。

  图1 早衰卵巢间充质干细胞注射后疗效图

  3 讨论

  POF主要表现为月经初潮年龄正常、青春期延迟或者是第二性征发育正常的女性中的40岁之前所出现的持续闭经或性器官萎缩等病症,同时还伴雌激素降低以及FSH、LH升高的综合临床症状,但其发病机制较为复杂,尚未明了。目前临床上常以激素替代治疗为主,治疗效果具有一定局限性,且容易导致癌症的发生。

脐带间充质干细胞治疗女性卵巢早衰临床研究报

  临床上普遍认为:POF已经不是不可逆的病理过程。通过一系列的治疗之后,是可以保留部分卵巢功能,而部分患者的卵巢功能早衰只是暂时的。部分患者在闭经早期,其卵泡可能会自行恢复发育。诱发患者排卵的成功率是与闭经时间的长短以及FSH值的高低有着密切的关联,如果患者的闭经时间是小于1年,其在治疗之后排卵率和妊娠率会明显高于闭经时间大于1年的患。所以我们建议年轻的患者及闭经时间较短者,尤其是有生育要求的患者,需尽早进行诊断与治疗,这样不仅可缓解临床症状、延缓病情的发展,甚至可恢复其卵巢功能。

  干细胞是人体一类具有自我更新、多向分化潜能的细胞,不仅有组织细胞的再生修复作用,还有强大的免疫调节功能,给POF带来了全新的细胞再生治疗模式。研究显示,干细胞可以通过血液循环迁徙到患者卵巢,在早衰卵巢内逐渐分化为卵巢细胞,并发挥卵巢功能,分泌雌激素。干细胞治疗可有效遏制卵巢进一步早衰,保护卵巢,重塑卵巢结构,恢复卵巢功能,有效改善患者症状,对因缺乏雌激素而引起的骨质疏松也有很好的作用。

  脐带间充质干细胞来源广、容易获取、扩展能力强、免疫原性低、能归巢、无医学伦理争议等于优点,成为再生医学、干细胞疗法中主要选择的细胞之一。本临床研究显示,间充质干细胞移植至早衰的卵巢后可能参与调整血液激素水平,使卵泡和卵黄体数量增加。另外,干细胞再生的卵巢细胞也可以对脑垂体分泌的相关激素做出及时、正确的反应,使体内激素水平处于平衡状态。

  温馨提示:干细胞靶向移植是目前治疗卵巢早衰最有效的手段,适用于多种原因引起的女性生殖健康疾病。在进行细胞注射前,一定要做全面的系统检查,判断是否符合标准,需要的朋友们可以咨询北京北联中合生物科技,该项技术属于李非博士专利。