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TG Therapeutics宣布首个抗CD47 / CD19双特异性抗体进
来源:http://www.zjtxpx.com  日期:2019-03-30

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  2019年2月27日/医麦客 eMedClub/--2019年2月26日,TG Therapeutics宣布启动其用于复发或难治性B细胞淋巴瘤患者的抗CD47 / CD19双特异性抗体TG-1801的第一阶段人体临床试验。

  TG-1801是第一个同时靶向CD19和CD47的双特异性抗体。CD19是目前研究B细胞淋巴瘤的热点靶点,其在B细胞恶性肿瘤中广泛表达。CD47在红细胞和血小板正常细胞中普遍表达。通过同时靶向CD47和CD19, TG-1801有可能克服现有CD47靶向治疗的局限性,避免不加选择地阻断CD47从而导致对健康细胞的副作用。

  CD47与SIRPα信号系统(图片来源:academic.oup)

  狡猾的肿瘤细胞有一系列躲避人体免疫系统追杀的方案,包括分泌免疫抑制因子、下调MHC I表达,以及上调PD-L1抑制CD8+T细胞活性。聪明的肿瘤细胞当然不会放过CD47这个完美的掩体。不同的研究表明,几乎所有的肿瘤细胞和组织都高表达CD47,是对应正常细胞和组织的3倍。通过CD47这个"self"信号,肿瘤细胞有效的躲避了巨噬细胞的吞噬作用。

  TG-1801是一种完全人源化的IgG1,旨在通过多种机制靶向和耗竭B细胞。TG-1801保存了常规单克隆抗体的所有有利特征,并且同时添加了双特异性功能。该双特异性抗体的一种独特机制阻断了CD47这个被称为“不要吃我”的信号。因此,特异性识别CD19阳性细胞的巨噬细胞可以杀死癌细胞。这种疗法的效应有高度靶向性,可有效提供抗B细胞肿瘤吞噬的活性,同时避免了与之前靶向CD47通路药物相关的毒性问题。

  此外,CD47和CD19的共同靶向不仅增强了预期安全性,而且通过保留其IgG1 Fc的功能,该试剂还可以诱导抗体依赖性细胞毒性(ADCC),提供抗肿瘤活性的第二机制。TG-1801是目前首个启动一期临床试验的抗CD47 /CD19双特异性抗体。

  (图片来源:craft.co)

  该I期开放标签多中心试验旨在评估TG-1801的安全性、药代动力学、疗效和推荐的2期剂量。本研究的主要目的是确定最大耐受剂量(MTD)并确定TG-1801的安全性,次要终点包括药物动力学特征和初步抗癌活性。

  该公司的首席执行官Michael s . Weiss说:”我们非常高兴地宣布TG-1801临床试验的开始,去年获得Novimmune的合作许可之后,我们拥有了抗CD47 /CD19双特异性抗体的开发权利。CD47靶向治疗已经取得了有希望的早期临床结果,我们期待着探索这种双重靶向免疫治疗的潜力,长期目标是将TG-1801与我们的其他内部免疫治疗和靶向制剂结合起来,为B细胞癌患者创造新的治疗方案。”

  公司其他管线(参考来源:公司官网)

  相关靶点示意图(参考来源:公司官网)

  TG Therapeutics公司的长期目标是将TG-1801与公司内部其他免疫治疗和靶向制剂结合起来。

  公司的其他管线有:

  Ublituximab(TG-1101)是一种新型糖基化改造的单克隆抗体,其靶向成熟B淋巴细胞上CD20的特异性表位。TG Therapeutics还开发了umbralisib(TGR-1202),一种每日一次口服的PI3K-delta抑制剂。Umbralisib独特地抑制CK1-epsilon,这可以使其克服与第一代PI3K-delta抑制剂相关的某些耐受性问题。ublituximab和umbralisib,组合称为“U2”,目前正在进行血液系统恶性肿瘤患者的3期临床开发,其中ublituximab也在多发性硬化症的3期临床开发中。此外,该公司最近推出了其抗PD-L1单克隆抗体TG-1501,以及共价结合的Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂TG-1701。

  关于TG THERAPEUTICS

  TG Therapeutics是一家生物制药公司,专注于B细胞恶性肿瘤和自身免疫性疾病的新型治疗的获取开发和商业化。目前,该公司正在开发针对血液系统恶性肿瘤和自身免疫疾病的两种疗法。TG Therapeutics总部位于纽约市。

  欲了解更多消息,请查看公司官网:http://www.tgtherapeutics.com/

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